{"id":4239,"date":"2015-01-12T09:51:10","date_gmt":"2015-01-12T08:51:10","guid":{"rendered":"https:\/\/futurehealthbiobank.com\/ch-de\/?p=4239"},"modified":"2020-12-08T15:36:14","modified_gmt":"2020-12-08T14:36:14","slug":"einsatz-von-msc-mesenchymale-stammzellen-aus-nabelschnurgewebe-zur-behandlung-von-graft-versus-host-reaktion-gvhd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/futurehealthbiobank.com\/ch-de\/blog\/einsatz-von-msc-mesenchymale-stammzellen-aus-nabelschnurgewebe-zur-behandlung-von-graft-versus-host-reaktion-gvhd\/","title":{"rendered":"Einsatz von MSC (mesenchymale Stammzellen) aus Nabelschnurgewebe zur Behandlung von Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)"},"content":{"rendered":"

Die Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) ist eine h\u00e4ufige und schwerwiegende Komplikation nach einer Stammzellentransplantation von einem nicht verwandten Spender. Man unterscheidet zwischen akuter und chronischer Form der GvHD, abh\u00e4ngig vom klinischen Verlauf und\u00a0 der Diagnosezeit. <\/strong><\/p>\n

Es ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die nach der Stammzelltransplantation zu einer hohen Fr\u00fchsterblichkeit beitr\u00e4gt. \u00dcberlebende k\u00f6nnen unter Organsch\u00e4den leiden und die Lebensqualit\u00e4t kann dadurch beeintr\u00e4chtigt werden.<\/p>\n

Die Grundtherapie der Pr\u00e4vention und Behandlung einer GvHD sind Steroiden. Falls die GvHD nicht auf diese Steroide anspricht oder durch diese Steroide nicht geheilt wird spricht man von „steroideresistent“. In diesem Fall gibt es viele Zweittherapien, wobei keine davon als deutlich besser oder wirklich effizient gilt.<\/p>\n

Mesenchymale Stammzellen (MSC), haben aufgrund ihrer einzigartigen Immuneigenschaften, ein gro\u00dfes Potenzial an Behandlungsoptionen bei einer steroideresistenten GvHD. Eine Eigenschaft der MSC ist es, dass Spender und Empf\u00e4nger nicht \u00fcbereinstimmen m\u00fcssen, somit k\u00f6nnen MSC einfacher von einer \u00f6ffentlichen Spenderbank beschafft werden. Eine andere n\u00fctzliche Eigenschaft ist, wie es viele Studien belegen, dass MSC dazu neigen, Autoimmunreaktionen zu unterdr\u00fccken und somit den Abstoss des Transplantats vom Empf\u00e4nger zu vermeiden. Au\u00dferdem k\u00f6nnen MSC intraven\u00f6s zugef\u00fchrt werden, was f\u00fcr den Patienten weniger unangenehm ist.<\/p>\n

In diesem Artikel berichten wir \u00fcber eine Reihe von GvHD-Patienten die in Polen mit MSC aus der Wharton-Sulze(WJ-MSC) aus dem Nabelschnurgewebe behandelt wurden. Die Wharton-Sulze ist eine ergiebige Quelle f\u00fcr MSC mit mehreren Vorteilen: Die Entnahme von Nabelschnurgewebe ist nicht-invasiv und die MSC sind leicht zu isolieren, die MSC aus dem Nabelschnurgewebe k\u00f6nnen gut vervielf\u00e4ltigt werden und sind gut zu unterschieden.<\/p>\n

In den Jahren 2011-2013 wurden zehn GvHD Patienten in vier verschiedenen polnischen Kliniken behandelt. Sie unterzogen sich einer Behandlung mit MSC aus der Wharton-Sulze, als Rettungstherapie f\u00fcr die GvHD. Jeder Antrag musste vorab vom bioethischen Ausschuss genehmigt werden. Die Patienten waren zwischen 3 und 20 Jahre alt. Darunter befanden sich drei Personen mit extensiver chronischer GvHD und sieben mit akuter GvHD. (Davon sechs Patienten IV. Grades und einer III. Grades.<\/p>\n

Die Patienten bekamen urspr\u00fcnglich Stammzelltransplantationen aufgrund der folgenden Erkrankungen: akute lymphatische Leuk\u00e4mie (ALL), akute myeloische Leuk\u00e4mie (AML), Myelodysplasie-Syndrom (MDS) umgewandelt\u00a0 in AML, MDS, schwere aplastische An\u00e4mie und Non-Hodgkin-Lymphom.\u00a0 Bei keinem dieser\u00a0 Patienten schlug die Grundtherapie mit GvHD Steroiden an und alle Patienten zeigten mangelhafte Reaktionen auf die Zweittherapien wie zum Beispiel: Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Antithymozytenglobulin, Etanercept, intraven\u00f6ses Immunglobulin, extrakorporale Photopherese und monoklonale Antik\u00f6rper.
\nDie GvHD Patienten erhielten innerhalb eines 1-2 w\u00f6chigen Intervalls, 1-3 intraven\u00f6se WJ-MSC Infusionen von einigen Fremdspendern. Sie erhielten eine durchschnittliche Gesamtdosis von 1,5 Millionen Zellen pro kg K\u00f6rpergewicht. Die Wharton-Sulze wurde durch mechanische Pr\u00e4paration der entnommenen Nabelschnur isoliert, danach wurden kunststoffanhaftende Zellen (MSC)\u00a0 ohne enzymatische Behandlung isoliert, kultiviert und in fl\u00fcssigem Stickstoff kryokonserviert. Die Aufbereitung im Labor fand in einer GMP ISO 5-Umgebung statt. Referenzproben der MSC wurden verwendet, um Zellzahl, Lebensf\u00e4higkeit und Immunph\u00e4notyp zu \u00fcberpr\u00fcfen. Die MSC wurden sofort nach dem Auftauen verabreicht.<\/p>\n

Die Patienten wurden w\u00e4hrend der Infusion sowie in der Nachbehandlungszeit auf unerw\u00fcnschte Nebenwirkungen \u00fcberwacht. Der durchschnittliche \u00dcberwachungszeitraum lag bei 9,5 Monaten. Es wurden keinerlei Nebenwirkungen w\u00e4hrend oder nach der WJ-MSC-Anwendung festgestellt, au\u00dfer einer vor\u00fcbergehenden Tachykardie, die allerdings ohne Intervention wieder abklang.<\/p>\n

Sechs der zehn GvHD Patienten zeigten Reaktionen auf die Therapie und ihre immunsuppressive Behandlung konnte reduziert werden, einschlie\u00dflich eines Patienten mit einer chronischen GvHD, der nach 3-monatiger Behandlung mit MSC Besserung zeigte. Bei zwei Patienten kam es zu einer vollst\u00e4ndigen Remission und die GvHD Symptome sind verschwunden. Der erste Patient davon war ein 7-j\u00e4hriges M\u00e4dchen mit einer akuten Darm-GvHD vierten Grades, die in zweiter Remission aufgrund einer\u00a0 ALL\u00a0 transplantiert worden war. Der zweite Patient war ein 3-j\u00e4hriger Junge mit akuter Haut- und Darm- GvHD vierten Grades, der unter MDS litt die sich in AML umwandelte. Beide dieser Patienten hatten fr\u00fch nach der GvHD Diagnose mit einer MSC Behandlung begonnen. Von den vier verbleibenden Patienten, die auf die Therapie ansprachen, leiden 2 davon unter einer eingeschr\u00e4nkten chronischen GvHD\u00a0 (vorher war es eine extensive) und einer starb 3 Monate nach der MSC-Infusion aufgrund einer zentralen nervlichen Blutung und pl\u00f6tzlichem Herzstillstand. Das Ergebnis des letzten Patient wird derzeit ausgewertet, jedoch sank der Schweregrad der GvHD dieses Patienen, 1 Monat nach der MSC Behandlung von 4 auf 1.<\/p>\n

Unter den 4 der 10 Patienten die nicht auf die Therapie ansprachen, ist einer davon stabil mit einer chronischen extensiven GvHD und die anderen drei sind verstorben: 2 aufgrund einer Weiterentwicklung der GvHD und Sepsis und ein anderer (mit akuter GvHD 4. Grades mit Haut, Darm und Hepatitis Beteiligung) aufgrund eines Leberkomas.
\nEs traten keinerlei R\u00fcckf\u00e4lle oder Malignome w\u00e4hrend der Nachbehandlungszeit auf.<\/p>\n

Die Anwendung des WJ aus MSC von Drittspendern ist ein sicheres Verfahren, das klinischen Effekte zeigt, auch wenn es eher als Rettungstherapie gilt. Bei mehr als der H\u00e4lfte dieser Patienten, verbesserte die WJ-MSC-Infusion die GvHD Symptome und erlaubte ihnen, die immunsuppressive Behandlung zu reduzieren. Bei einem F\u00fcnftel der Patienten f\u00fchrte die WJ-MSC-Therapie zum Verschwinden der GvHD Symptome.Die Ergebnisse schienen besser zu sein, wenn die Zeit zwischen Diagnose und MSC-Infusion\u00a0 k\u00fcrzer war.<\/p>\n

Heutzutage werden die MSC offiziell als Zweitbehandlungstherapie bei akuter GvHD bezeichnet. Allerdings sind weitere Untersuchungen erforderlich, um Infusionszeitpunkt, optimale Dosierung der Zellen, sowie die Anzahl der Injektionen und deren Intervalle zwischen ihnen herauszufinden. Diese F\u00e4lle wurden in einem Buch \u00fcber die Zusammenfassung des 40. Jahrestreffens der Europ\u00e4ischen Gruppe f\u00fcr Blut- und Knochenmarktransplantation ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n

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