La Maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te(GvHD) est une complication fr\u00e9quente et grave faisant suite \u00e0 une greffe de cellules souches \u00e0 partir d\u2019un donneur non apparent\u00e9. La GvHD est divis\u00e9e en forme aigu\u00eb et chronique, \u00a0suivant la dur\u00e9e et le moment du diagnostic clinique. Cela conduit \u00e0 mettre la vie en danger et contribue grandement \u00e0 une mortalit\u00e9 pr\u00e9coce apr\u00e8s une greffe de cellules souches. Les survivants peuvent souffrir de dommages d\u2019organes, ce qui porte atteinte \u00e0 leur qualit\u00e9 de vie.<\/p>\n
Les st\u00e9ro\u00efdes sont la premi\u00e8re possibilit\u00e9 de traitement pour la GvHD .Lorsque que la GvHD ne r\u00e9pond pas aux st\u00e9ro\u00efdes ou ne peut \u00eatre soign\u00e9e gr\u00e2ce aux st\u00e9ro\u00efdes, elle est dite \u00ab\u00a0r\u00e9fractaire aux st\u00e9ro\u00efdes\u00a0\u00bbDans cette situation, il existe de nombreux autres traitements mais aucun d\u2019eux n\u2019est consid\u00e9r\u00e9 comme \u00e9tant nettement meilleur et plus efficace.<\/p>\n
Les cellules souches m\u00e9senchymateuses (CSM), en raison de leurs propri\u00e9t\u00e9s immunitaires uniques, sont une option int\u00e9ressante de traitement contre une GvHD r\u00e9fractaire aux st\u00e9ro\u00efdes. Un attribut des MSC est que le donneur et le patient n\u2019ont pas \u00e0 \u00eatre identifi\u00e9s, donc les MSC peuvent \u00eatre facilement fournies par une banque de dons. Un autre attribut utile est que de nombreuses \u00e9tudes montrent que les MSC ont tendance \u00e0 supprimer les r\u00e9actions auto-immunes et pourraient donc potentiellement supprimer la difficult\u00e9 pour le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 accepter le greffon. D\u2019autre part, les MSC peuvent \u00eatre transmises par voie intraveineuse, ce qui est moins douloureux pour le patient.<\/p>\n
Dans cet article, nous pr\u00e9sentons une s\u00e9rie de patients, en Pologne,\u00a0 trait\u00e9s pour la GvHD, avec des MSC d\u00e9riv\u00e9es de la gel\u00e9e de Wharton du tissu de cordon (WJ-MSC). La gel\u00e9e de Wharton est une abondante source des MSC avec plusieurs avantages\u00a0: la collection du tissu de cordon est non-\u00e9vasive, les MSC sont facilement isol\u00e9es et les MSC du tissu de cordon ont de bonnes capacit\u00e9s de prolif\u00e9ration et de diff\u00e9renciation.<\/p>\n
Dix patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s, dans 4 cliniques diff\u00e9rentes, en Pologne, dans les ann\u00e9es 2011 \u00e0 2013. Ils ont subi un traitement par MCS extraites de la gel\u00e9e de Wharton comme th\u00e9rapie de sauvetage pour la GvHD.\u00a0 Chaque application a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9d\u00e9e d\u2019une approbation par le comit\u00e9 de bio\u00e9thique. Les patients avaient entre 3 et 20 ans. Parmi eux, trois avaient une GvHD chronique \u00e9volutive et sept une GVHD aigu\u00eb, y compris six patients avec un degr\u00e9 de niveau IV et un avec le degr\u00e9 de niveau III.<\/p>\n
Les patients avaient initialement re\u00e7u des greffes de cellules souches en raison de maladies sous-jacentes comme\u00a0: la leuc\u00e9mie aigu\u00eb Lymphoblastique(LAL), la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA), le syndrome de My\u00e9lodysplasie (MDS) transform\u00e9 en AML, MDS, an\u00e9mie aplasique s\u00e9v\u00e8re et le lymphome non hodgkinien. Tous les patients ont r\u00e9pondu n\u00e9gativement au traitement de la GvHD par st\u00e9ro\u00efdes et ont eu une r\u00e9ponse insatisfaisante avec les autres th\u00e9rapies comprenant\u00a0: la cyclosporine A, le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, le tacrolimus, la globuline antithymocyte, l\u2019\u00e9tanercept, l\u2019immunoglobuline intraveineuse, la photophor\u00e8se extracorporelle et des anticorps monoclonaux.<\/p>\n
Les patients atteints de la GvHD ont re\u00e7u 1\u00e0 3 perfusions intraveineuses de WJ-MSC de quelques tiers donneurs, dans un intervalle de 1 \u00e0 2 semaines. Ils ont re\u00e7u une dose globale moyenne de 1,5 millions de cellules par kg de poids corporel. La gel\u00e9e de Wharton a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9e par la dissection \u00ab\u00a0m\u00e9canique\u00a0\u00bb des cordons ombilicaux collect\u00e9s, puis les cellules(MSC), adh\u00e9rentes au plastique, ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es sans traitement enzymatique, cultiv\u00e9es et cryconserv\u00e9es dans de l\u2019azote liquide. Le traitement en laboratoire a lieu dans un environnement de GMP ISO 5. Les \u00e9chantillons de r\u00e9f\u00e9rence MSC sont utilis\u00e9s pour v\u00e9rifier le nombre de cellules, leur viabilit\u00e9 et leur immunoph\u00e9notype. Les MSC sont administr\u00e9es directement apr\u00e8s la d\u00e9cong\u00e9lation.<\/p>\n
Les patients sont surveill\u00e9s en cas d\u2019effets ind\u00e9sirables au cours de la perfusion et pendant la p\u00e9riode de suivi. Le d\u00e9lai moyen d\u2019observation est de neuf mois et demi. Aucun effet ind\u00e9sirable n\u2019a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit pendant ou apr\u00e8s l\u2019application des WJ-MSC, en-dehors d\u2019une tachycardie transitoire, qui s\u2019est termin\u00e9 sans intervention.<\/p>\n
Six des dix patients atteints de la GvHD ont r\u00e9pondu \u00e0 la th\u00e9rapie et leurs doses de traitement immunosuppresseur ont pu \u00eatre r\u00e9duites, dont un avec une GvHD chronique, qui a montr\u00e9 une am\u00e9lioration 3 mois apr\u00e8s l\u2019application des MSC. Deux patients ont montr\u00e9 une r\u00e9mission compl\u00e8te et les sympt\u00f4mes de la GvHD ont disparu. Le premier patient \u00e9tait une petite fille de sept ans, atteinte d\u2019une GvHD intestinale aigu\u00eb avec un degr\u00e9 de niveau IV, qui a \u00e9t\u00e9 transplant\u00e9 pour une LAL et une seconde r\u00e9mission. Le second patient \u00e9tait un gar\u00e7on de 3 ans avec une GvHD de la peau et intestinale aigu\u00eb, qui souffrait de MDS qui fut transform\u00e9e en AML. Ces 2 patients gu\u00e9ris ont re\u00e7u un traitement de MSC, aussit\u00f4t apr\u00e8s le diagnostic de la GvHD. Sur quatre autres patients qui ont r\u00e9pondu au traitement, deux d\u2019entre eux avaient une GvHD chronique \u00e9volutive qui a \u00e9t\u00e9 limit\u00e9e et un est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 trois mois apr\u00e8s la perfusion de MSC, suite une h\u00e9morragie du syst\u00e8me nerveux central et un arr\u00eat cardiaque soudain. Le dernier est en cours d\u2019\u00e9valuation, mais 1 mois apr\u00e8s le traitement par les cellules souche le degr\u00e9 de sa GvHD s\u00e9v\u00e8re a diminu\u00e9 du niveau IV au niveau I.<\/p>\n
Parmi les quatre des dix patients qui ne r\u00e9pondent pas \u00e0 la th\u00e9rapie, un est stable avec une GvHD chronique \u00e9tendue et les trois autres sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s\u00a0: deux suite \u00e0 la progression de la GvHD et d\u2019une septic\u00e9mie et un (avec une GvHD aigu\u00eb de la peau, des intestins et d\u2019une atteinte h\u00e9patique) en raison d\u2019un coma h\u00e9patique. Pas de rechutes ou de tumeurs malignes se sont produites pendant la p\u00e9riode de suivi.<\/p>\n
L\u2019utilisation des MSC WJ d\u00e9riv\u00e9es d\u2019un tiers donneur est une proc\u00e9dure s\u00fbre qui apporte des effets cliniques, m\u00eame lorsque les MSC sont administr\u00e9es en tant que th\u00e9rapie de sauvetage. Pour plus de la moiti\u00e9 de ces patients, la perfusion de WJ-MSC a am\u00e9lior\u00e9 les sympt\u00f4mes de la GvHD et leur a permis de r\u00e9duire le traitement immunosuppresseur. Pour un cinqui\u00e8me des patients, la th\u00e9rapie de WJ-MSC a conduit \u00e0 la disparition des sympt\u00f4mes de la GvHD. Les r\u00e9sultats semblaient \u00eatre am\u00e9lior\u00e9s lorsque le d\u00e9lai entre le diagnostic et la perfusion de MSC \u00e9tait plus courte.<\/p>\n
Aujourd\u2019hui, les MSC sont officiellement consid\u00e9r\u00e9es comme un traitement de seconde possibilit\u00e9 pour une GvHD aigu\u00eb. Cependant, d\u2019autres \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires pour \u00e9tablir le calendrier des perfusions, les doses optimales de cellules, ainsi que le nombre d\u2019injections et les intervalles entre elles. Ces cas ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans un livre des r\u00e9sum\u00e9s de la 40\u00e8me<\/sup>\u00a0r\u00e9union du Groupe Europ\u00e9en pour la transplantion du sang et de la moelle.<\/p>\n La Maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te(GvHD) est une complication fr\u00e9quente et grave faisant suite \u00e0 une greffe de cellules souches \u00e0 partir d\u2019un donneur non apparent\u00e9. La GvHD est divis\u00e9e en forme aigu\u00eb et chronique, \u00a0suivant la dur\u00e9e et le moment du diagnostic clinique. Cela conduit \u00e0 mettre la vie en danger et contribue grandement […]<\/p>\n","protected":false},"author":25,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-1116","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-mise-a-jour-clinique"],"acf":[],"yoast_head":"\n\n