A Doen\u00e7a Enxerto-Contra-Hospedeiro (GvHD) \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o frequente e grave subsequente a um transplante de c\u00e9lulas estaminais a partir de um dador n\u00e3o aparentado. A GvHD divide-se nas formas agudas e cr\u00f3nicas, de acordo com a evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e tempo decorrido at\u00e9 ao diagn\u00f3stico. \u00c9 uma situa\u00e7\u00e3o de risco para a vida que contribui grandemente para a mortalidade precoce ap\u00f3s transplantes de c\u00e9lulas estaminais. Os sobreviventes podem padecer de les\u00f5es nos \u00f3rg\u00e3os e terem uma qualidade de vida diminu\u00edda.<\/p>\n
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A primeira linha de preven\u00e7\u00e3o e tratamento para a GvHD s\u00e3o os esteroides. Quando a GvHD n\u00e3o responde aos esteroides ou n\u00e3o \u00e9 resolvida por esteroides, diz-se ser \u201crefrat\u00e1ria a esteroides\u201d. Nesta situa\u00e7\u00e3o existem muitas terap\u00eauticas de segunda linha, embora nenhuma delas seja considerada como claramente superior e mais eficaz.<\/p>\n
Devido \u00e0s suas propriedades imunes \u00fanicas, as C\u00e9lulas Estaminais Mesenquimais (MSC) tem um enorme potencial como op\u00e7\u00e3o de tratamento para GvHD refrat\u00e1ria a esteroides. Uma caracter\u00edstica das MSC \u00e9 que o dador e o doente n\u00e3o t\u00eam de ser correspondentes, pelo que as MSC podem ser facilmente obtidas a partir de um banco de doa\u00e7\u00f5es. Uma outra caracter\u00edstica \u00fatil \u00e9 que muitos estudos demonstram que as MSC tendem a suprimir as rea\u00e7\u00f5es autoimunes e dessa forma poderiam potencialmente suprimir o conflito entre os sistemas imunit\u00e1rios do enxerto e do hospedeiro. Para al\u00e9m disso, as MSC podem ser administradas por via endovenosa, o que \u00e9 bastante conveniente para o doente.<\/p>\n
Neste artigo referimo-nos a uma s\u00e9rie de doentes tratados contra GvHD com MSC provenientes da Geleia de Wharton em tecido do cord\u00e3o umbilical (WJ-MSC) na Pol\u00f3nia. A Geleia de Wharton \u00e9 uma fonte abundante de MSC com diversas vantagens: a colheita de tecido do cord\u00e3o umbilical n\u00e3o \u00e9 invasiva e as MSC s\u00e3o facilmente isoladas, e as MSC do tecido do cord\u00e3o umbilical possuem boas capacidades de prolifera\u00e7\u00e3o e de diferencia\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Foram tratados dez doentes com GvHD nos anos 2011-2013 em quatro cl\u00ednicas diferentes na Pol\u00f3nia. Estes foram sujeitos a tratamento com MSC derivadas da Geleia de Wharton como terapia de resgate para GvHD. Cada aplica\u00e7\u00e3o foi precedida de aprova\u00e7\u00e3o por parte da comiss\u00e3o de bio\u00e9tica. As idades dos doentes variaram entre os 3 e 20 anos. Entre eles encontravam-se tr\u00eas indiv\u00edduos com GvHD cr\u00f3nica extensa e sete com GvHD aguda, incluindo seis doentes com grau IV e um com grau III.<\/p>\n
Os doentes tinham originalmente recebido transplantes de c\u00e9lulas estaminais devido \u00e0s seguintes doen\u00e7as subjacentes: leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL), leucemia mieloide aguda (AML), s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS) transformada em AML, MDS, anemia anapl\u00e1sica grave e linfoma n\u00e3o-Hodgkin. Todos os doentes n\u00e3o responderam \u00e0 terap\u00eautica de primeira linha contra a GvHD com esteroides e tinham uma resposta insatisfat\u00f3ria a terap\u00eauticas de segunda linha incluindo: ciclosporina A, micofenolato de mofetil, tacrolimus, globulina anti\u2011tim\u00f3cito, etanercept, imunoglobulina intravenosa, fotoforese extracorporal e anticorpos monoclonais.<\/p>\n
Os doentes com GvHD receberam 1-3 perfus\u00f5es de WJ-MSC a partir de alguns dadores terceiros num intervalo de 1-2 semanas. Eles receberam uma dose global mediana de 1,5 milh\u00f5es de c\u00e9lulas por kg de peso corporal. A Geleia de Wharton foi isolada por disse\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica dos cord\u00f5es umbilicais recolhidos, e seguidamente as c\u00e9lulas aderentes a pl\u00e1stico (MSC) foram isoladas sem tratamento enzim\u00e1tico, cultivadas e criopreservadas em azoto liquido. O processamento laboratorial foi levado a cabo num ambiente de BPF ISO 5. Foram utilizadas amostras de refer\u00eancia de MSC para verificar a contagem, viabilidade e imunofen\u00f3tipo das c\u00e9lulas. As MSC foram administradas imediatamente ap\u00f3s a descongela\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Os doentes foram monitorizados para efeitos adversos durante a perfus\u00e3o e no per\u00edodo de seguimento. O tempo mediano de observa\u00e7\u00e3o foi igual a 9,5 meses. N\u00e3o foram descritos efeitos adversos durante ou ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o de WJ-MSC para al\u00e9m de taquicardia transit\u00f3ria que se resolveu sem interven\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Seis dos dez doentes com GvHD responderam \u00e0 terap\u00eautica e as suas doses de tratamento imunossupressor puderam ser diminu\u00eddas, incluindo um com GvHD cr\u00f3nica que demonstrou melhoria 3 meses ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o de MSC. Dois doentes demonstraram reposta completa e ficaram livres de sintomas de GvHD. A primeira doente recuperada foi uma rapariga de 7 anos de idade com GvHD aguda intestinal de grau IV que tinha sido transplantada para ALL numa segunda remiss\u00e3o. O segundo doente recuperado foi um rapaz de 3 anos de idade com GvHD aguda cut\u00e2nea e intestinal de grau IV que padecia de MDS que se transformara em AML. Ambos os doentes recuperados tinham recebido tratamento com MSC pouco ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de GvHD. Dos quatro doentes que responderam \u00e0 terap\u00eautica remanescentes, dois deles t\u00eam GvHD cr\u00f3nica limitada (anteriormente era extensa) e um faleceu 3 meses ap\u00f3s a perfus\u00e3o com MSC devido a hemorragia no sistema nervoso central e paragem card\u00edaca s\u00fabita. O \u00faltimo est\u00e1 de momento a ser avaliado. Contudo, 1 m\u00eas ap\u00f3s o tratamento com MSC, a gravidade da GvHD desceu de grau IV para I.<\/p>\n
Entre os quatro de dez doentes que n\u00e3o responderam \u00e0 terap\u00eautica, um encontra-se est\u00e1vel com GvHD cr\u00f3nica extensa e os restantes tr\u00eas faleceram: dois devido \u00e0 progress\u00e3o da GvHD e sepsia, e um (com GvHD aguda de grau IV cut\u00e2nea, intestinal e com envolvimento hep\u00e1tico) devido a coma hep\u00e1tico. N\u00e3o ocorreram recidivas ou novas neoplasias durante o per\u00edodo de seguimento.<\/p>\n
A aplica\u00e7\u00e3o de MSC derivadas da Geleia de Wharton provenientes de dadores terceiros \u00e9 uma interven\u00e7\u00e3o segura que oferece efeitos cl\u00ednicos mesmo quando administrada como terap\u00eautica de resgate. Em mais de metade destes doentes, a perfus\u00e3o com WJ-MSC melhorou os sintomas de GvHD e permitiu-lhes a redu\u00e7\u00e3o do tratamento imunossupressor. Num quinto dos doentes, a terap\u00eautica com WJ-MSC levou ao desaparecimento dos sintomas de GvHD. Os resultados aparentaram ser melhorados quando o tempo decorrido entre o diagn\u00f3stico e a perfus\u00e3o com MSC foi mais curto.<\/p>\n
Hoje em dia, as MSC s\u00e3o oficialmente consideradas como um tratamento de segunda linha para GvHD aguda. S\u00e3o contudo necess\u00e1rios mais estudos para estabelecer a temporiza\u00e7\u00e3o da perfus\u00e3o, as doses \u00f3timas de c\u00e9lulas, bem como o n\u00famero de inje\u00e7\u00f5es e intervalos entre elas. Estes casos foram publicados num livro de resumos da 40.\u00aa Reuni\u00e3o Anual do Grupo Europeu de Transplantes de Sangue e de Medula.<\/p>\n
A Doen\u00e7a Enxerto-Contra-Hospedeiro (GvHD) \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o frequente e grave subsequente a um transplante de c\u00e9lulas estaminais a partir de um dador n\u00e3o aparentado. A GvHD divide-se nas formas agudas e cr\u00f3nicas, de acordo com a evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e tempo decorrido at\u00e9 ao diagn\u00f3stico. \u00c9 uma situa\u00e7\u00e3o de risco para a vida que contribui grandemente […]<\/p>\n","protected":false},"author":25,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[21],"tags":[],"class_list":["post-1582","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-noticias-sobre-celulas-estaminais"],"acf":[],"yoast_head":"\n