Мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) пуповинної тканини використані для лікування Реакції трансплантат-проти-хазяїна (РТПХ)

Реакція трансплантат-проти-хазяїна (РТПХ) є частим і серйозним ускладненням після трансплантації стовбурових клітин від нерідного донора.

РТПХ проявляється в гострій або хронічній формі, це небезпечний стан, який в значній мірі сприяє ранньої смертності після трансплантації стовбурових клітин. Пацієнти, що вижили після цього можуть страждати пошкодженнями органів, а якість їх життя значно погіршиться.

Першою лінією профілактики і лікування РТПХ є стероїди. Коли РПТХ не реагує на стероїди, такі стани називають «стероїдною несприйнятністю». В такій ситуації існує багато методів лікування другої лінії, але жоден з них не вважається достатньо ефективним.

Мезенхімальні стовбурові клітини (МСК), завдяки своїм унікальним імунним властивостям, мають великий потенціал стати гідним варіантом лікування для пацієнтів зі стероїдно-несприйнятливою РТПХ.

По-перше, у випадку з МСК, не обов'язково потрібна сумісність між донором і пацієнтом, що значно прискорює можливість отримання МСК з банку для їх застосування.

По-друге, як показують дослідження, МСК пригнічують аутоімунні реакції і, таким чином, потенційно можуть пригнічувати конфлікт між трансплантатом і імунною системою реципієнта.

По-третє, МСК можуть бути введені внутрішньовенно, що більш зручно для пацієнта.

У цій статті ми розповімо про серію пацієнтів з РТПХ з Польщі, які пройшли лікування мезенхимними стовбуровими клітинами пуповинної тканини (ПТ-МСК).

Пуповинна тканина є багатим джерелом МСК і має ряд переваг: збір пуповинної тканини є неінвазивної процедурою, МСК можуть бути легко виділені, мають добрі проліферативні властивості і здатність до диференціації в різні типи клітин.

10 пацієнтів з РТПХ пройшли лікування з використанням ПТ-МСК в 2011-2013 роках в чотирьох різних клініках у Польщі. Використання трансплантації ПТ-МСК для кожного з них було «останнім шансом», так як їх РТПХ була несприйнятливі до стероїдної терапії. Кожному застосуванню передувало узгодження схеми лікування комітетом з біоетики. Вік пацієнтів коливався від 3 до 20 років. Серед них були 3 людини з тривалою хронічною РТПХ і 7 з гострою РТПХ, в тому числі 6 пацієнтів з IV ступенем і 1 з III ступенем РТПХ.

Спочатку пацієнти отримали трансплантацію стовбурових клітин для лікування основних захворювань: гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ), гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ), синдрому міелодисплазії (МДС), трансформованого в ГМЛ, МДС, важкої апластичної анемії і неходжкінської лімфоми. Всі пацієнти не реагували на терапію РТПХ засобами першої лінії - стероїдами і мали незадовільну відповідь на терапію другої лінії в тому числі: циклоспорин А, мікофенолату мофетил, такролімус, антитимоцитарний глобулін, етанерцепт, внутрішньовенне введення імуноглобуліну, екстракорпоральний фотоферез і введення моноклональних антитіл.

Пацієнти з РТПХ отримали від 1 до 3 внутрішньовенних введень ПТ-МСК від декількох неспоріднених донорів з інтервалом в 1-2 тижні. Розрахункова доза - 1,5 млн. клітин на 1 кг маси тіла. Стовбурові клітини були виділені з пуповинної тканини без ферментативної обробки, їх культивували, і кріоконсервованих в рідкому азоті. Лабораторна обробка проходила в середовищі GMP ISO 5. Контрольні зразки МСК були протестовані на концентрацію клітин, життєздатність і імунофенотип. ПТ-МСК були введені пацієнтам відразу ж після розморожування.

Всі пацієнти перебували під наглядом під час інфузії та наступного періоду відновлення. Середній період спостереження за кожним склав 9,5 місяців. Побічні ефекти не спостерігалося ні під час, ні після застосування ПТ-МСК, за винятком перехідною тахікардії, яка пройшла без будь-яких втручань.

Для 6 з 10 пацієнтів РТПХ після терапії ПТ-МСК були знижені дози імуносупресорів, у тому числі для пацієнтів з хронічною РТПХ, які показали поліпшення вже через 3 місяці після застосування ПТ-МСК.

2 пацієнта добре відреагували на терапію ПТ-МСК і діагноз РТПХ для них був повністю скасований.

Першим таким пацієнтом була 7-річна дівчинка з гострою кишковою РТПХ IV ступеня, вже після 2-го введення ПТ-МСК.

Другим пацієнтом був 3-річний хлопчик з гострою кишковою РТПХ IV ступеня, з початковим діагнозом - синдром міелодисплазії (МДС), що трансформується в ГМЛ. Обидва цих пацієнта отримали лікування ПТ-МСК в ранні терміни після постановки діагнозу РТПХ.

З 4 інших пацієнтів, які відповіли на терапію, 2 мають обмежену хронічну форму РТПХ (раніше була обширна), 1 із них помер через 3 місяці після введення ПТ-МСК в результаті внутрішньої кровотечі і раптової зупинки серця. Останній пацієнт зі списку в даний час знаходиться під спостереженням, проте вже через місяць після лікування ПТ-МСК ступінь складності його РТПХ знизилася з IV до I ступеня.

Серед 4 з 10 пацієнтів, які не відреагували на терапію залишився 1 стабільний пацієнт з хронічною обширної РТПХ, а 3 інших померли: 2 - в результаті прогресування РТПХ і сепсису, і один (з гострою кишковою РТПХ IV ступеня і ураженням печінки) - в результаті печінкової коми.

У всіх випадках у пацієнтів не спостерігалися рецидиви або нові злоякісні пухлини протягом усього періоду спостереження.

Застосування ПТ-МСК від неспоріднених донорів - безпечна процедура, яка дає клінічний ефект навіть для безнадійних пацієнтів. У більш ніж половини з спостережуваних пацієнтів, в результаті введення ПТ-МСК симптоми РТПХ зменшилися, що дозволило їм знизити дозу імуносупресорів. У 20% пацієнтів терапія ПТ-МСК призвела до зникнення симптомів РТПХ. Ці результати, ймовірно, можна поліпшити, якщо скоротити час між діагностикою РТПХ і введенням ПТ-МСК.

В даний час, МСК офіційно визнані як препарат другої лінії для лікування гострої РТПХ. Тим не менш, необхідні подальші дослідження, щоб визначити оптимальні терміни, розрахункові дози клітин, а також кількість ін'єкцій та інтервали між ними.

Цей кейс був опублікований у збірнику тез 40-й щорічній конференції Європейського Товариства трансплантації кісткового мозку та крові.